Валдис Плюс
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық (Қосымша-парақ)
▼ Дәрілік препарат қауіпсіздік туралы жаңа мәліметтерді жылдам анықтауға ықпал ететін қосымша мониторингке жатады. Бұл қысқа мерзімде қауіпсіздік туралы жаңа ақпаратты анықтауға мүмкіндік береді. Денсаулық сақтау жүйесінің қызметкерлерінен кез келген күдік туғызған жағымсыз реакциялар жөнінде хабарлауды сұраймыз.
Саудалық атауы
Валдис Плюс
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі, дозалануы
Үлбірлі қабықпен қапталған 400 мг/90 мг таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған вирусқа қарсы препараттар. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттар. С гепатитін емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттар. Софосбувир және ледипасвир.
АТХ коды J05AР51
Қолданылуы
Ересектер мен 12-ден 18 жасқа дейінгі жасөспірімдердегі созылмалы С гепатитін (ССГ) емдеуге арналған.
Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
-
белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық
-
розувастатинмен бір мезгілде қолдану
-
рибавиринмен бірге қолдану
-
сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
-
контрацепциясыз қолдану
-
жүктілік
-
бала емізу
-
12 жасқа дейінгі балалар
P-gp күшті индукторларымен бірге қолдану
Ішекте Р гликопротеиннің (P-gp) күшті индукторлары болып табылатын дәрілік заттар (рифампицин, рифабутин, шайқурай [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал және фенитоин). Оларды бірге қолдану қан плазмасында ледипасвирдің және софосбувирдің концентрацияларын едәуір төмендетеді және Валдис Плюс препаратының тиімділігін төмендетуі мүмкін.
Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары
Амидаронмен біріктірілген Валдис Плюс препаратын жүректің жиырылу жиілігін төмендететін препараттармен бірге немесе онсыз қабылдап жүрген барлық пациенттер брадикардия және жүрек блокадасы симптомдарын анықтауға қатысты бақылануы тиіс. Осындай симптомдар байқалған жағдайда дереу дәрігерге қаралу қажет.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Валдис Плюс препаратының құрамында ледипасвир және софосбувир бар болғандықтан, оны қабылдаған кезде жекелей алғанда аталған белсенді заттардың өзара әрекеттесуінің кез келген жағдайлары болуы мүмкін.
Валдис Плюс препаратының басқа дәрілік заттарға ықтимал әсерлері
Ледипасвир сүт безі обырының резистентті ақуызын және P-gp әсер етуші затын тасымалдаушысының жасанды тежегіші болып табылады, сондықтан ол аталған тасымалдаушылардың бірге енгізілетін субстраттарының ішекте сіңуін күшейтуі мүмкін.
Басқа дәрілік заттардың Валдис Плюс препаратына ықтимал әсері
Ледипасвир және софосбувир сүт безі обырының резистентті ақуызын және P-gp әсер етуші затын тасымалдаушының субстраттары болып табылады, ал GS331007 – жоқ. P-gp күшті индукторлары болып табылатын дәрілік заттар (рифампицин, рифабутин, шайқурай, карбамазепин, фенобарбитал және фенитоин) плазмада ледипасвирдің және софосбувирдің концентрациясын едәуір төмендетуге қабілетті, ол ледипасвир/софосбувир біріктірілімінің емдік әсерінің төмендеуіне әкеледі, сондықтан оларды Валдис Плюс препаратымен бірге қолдануға болмайды. Ішекте P-gp орташа индукторлар болып табылатын дәрілік заттар (мысалы, окскарбазепин) қан плазмасында ледипасвирдің және софосбувирдің концентрациясы төмендетуі және осылайша Валдис Плюс препаратының емдік әсерін бәсеңдетуі мүмкін. Осындай дәрілік заттарды Валдис Плюс препаратымен бірге қолдану ұсынылмайды. Сүт безі обырының ақуызын және/немесе P-gp тежейтін дәрілік заттардың бір мезгілде қолдану плазмада ледипасвирдің және софосбувирдің концентрациясын күшейтуге қабілетті, мұндайда плазмадағы GS331007 концентрациясы артады; Валдис Плюс препаратын сүт безі обырының ақуызының және/немесе P-gp тежегіштерімен бірге тағайындауға болады. Дәрілік препараттардың ледипасвир/софосбувир біріктірілімімен CYP450s немесе UGT1A1 ферменттері арқылы клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесуіне қатысты болжам жоқ.
К дәруменінің антагонистерін қабылдайтын пациенттер
Валдис Плюс препаратын қабылдау кезінде бауыр функциясы өзгерістері болуы мүмкіндігіне байланысты халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) мұқият бақылау ұсынылады.
Валдис Плюс препараты мен басқа дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі
1 кестеде дәрілік заттардың тіркелген немесе потенциалды клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулерінің тізімі берілген (ең кіші квадраттар әдісімен есептелген геометриялық орташа сенімді аралықтың 90% коэффициенті өзгерген жоқ - "↔", жоғарылады - "↑", төмендеді - "↓").
1-Кесте
Валдис Плюс және басқа дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі
|
Емдеу бағыты бойынша белгіленген дәрілік зат |
Дәрілік заттардың деңгейіне ықпалы. AUC, Cмакс, Cминa, b мәндерінің орташа пайыздық өзгерісі (90% сенімді аралық) |
Валдис Плюс препаратымен бірге қолдану жөнінде ұсынымдар |
|
|
ҚЫШҚЫЛДЫ ТОТЫҚСЫЗДАНДЫРҒЫШТАР |
|||
|
|
Ледипасвирдің ерігіштігі рН-тың артуымен азаяды. Асқазанның рН-ын арттыруға қабілетті дәрілік заттар ледипасвирдің концентрациясын төмендетуі мүмкін. |
||
|
Антацидтер |
|
||
|
мысалы, алюминий немесе магний гидроксиді; кальций карбонаты |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
(Асқазанда pH артады) |
Антацидтер мен Валдис Плюс 4 сағаттық аралықпен бөлек енгізу ұсынылады. |
|
|
H2рецепторының антагонистері |
|
||
|
Фамотидин (40 мг бір рет) / ледипасвир (90 мг бір рет)с / софосбувир (400 мг бір рет)c, d
Фамотидин Валдис Плюс бір мезгілде дозаланадыd
Циметидинe Низатидинe Ранитидинe |
Ледипасвир ↓ Cең жоғары 0.80 (0.69, 0.93) ↔ AUC 0.89 (0.76, 1.06)
Софосбувир ↑ Cmax 1.15 (0.88, 1.50) ↔ AUC 1.11 (1.00, 1.24)
GS331007 ↔ Cmax 1.06 (0.97, 1.14) ↔ AUC 1.06 (1.02, 1.11)
(Асқазанда pH артады) |
H2рецепторының антагонистерін бір мезгілде немесе Валдис Плюс бөлек тәулігіне екі рет 40 мг фамотидинмен салыстырмалы дозадан артық дозада енгізуге болады. |
|
|
Фамотидин (40 мг бір рет) / ледипасвир (90 мг бір рет)с/ софосбувир (400 мг бір рет)c, d
Фамотидинді Валдис Плюс 12 сағат бұрын енгізедіd |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.20)
Софосбувир ↔ Cmax 1.00 (0.76, 1.32) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.10)
GS331007 ↔ Cmax 1.13 (1.07, 1.20) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.12)
(Асқазанда pH артады) |
||
|
Протонды сорғы тежегіштері |
|
||
|
Омепразол (20 мг тәулігіне бір рет) / ледипасвир (90 мг бір рет)с/ софосбувир (400 мг бір рет)c
Омепразол Валдис Плюс бір мезгілде дозаланады
Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30) ↓ AUC 0.96 (0.66, 1.39)
Софосбувир ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42) ↔ AUC 1.00 (0.80, 1.25)
GS331007 ↔ Cmax 1.14 (1.01, 1.29) ↔ AUC 1.03 (0.96, 1.12)
(Асқазанда pH артады) |
Протонды сорғының 20 мг омепразолмен салыстырмалы дозасын Валдис Плюс бір мезгілде енгізуге болады. Протонды сорғы тежегіштерін Валдис Плюс қабылдағанға дейін енгізбеген жөн. |
|
|
АРИТМИЯҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Амиодарон |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ.
|
Басқа альтернативалар жоқ болған жағдайда ғана қолдану керек. Валдис Плюс амиодаронмен бірге енгізгенде мұқият бақылау жасау ұсынылады. |
|
|
Дигоксин |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↑ дигоксин ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
( Р-gp тежеледі) |
Валдис Плюс дигоксинмен бірге енгізу дигоксин концентрациясының артуына әкелуі мүмкін. Валдис Плюс препаратымен бірге енгізгенде барлық сақтандыруларға көңіл бөлу және дигоксиннің концентрациясын бақылау ұсынылады. |
|
|
АНТИКОАГУЛЯНТТАР |
|||
|
Дабигатран этексилаты |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↑ дабигатран ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
(Р-gp тежеледі) |
Валдис Плюс және дабигатран этексилатын бірге енгізгендеқан кету және анемия белгілерінің байқалуына қатысты клиникалық бақылау жасау ұсынылады. Қанның ұйығыштығын талдау дабигатран әсерінің күшеюімен байланысты қан кету қаупі жоғарылаған пациенттерді анықтауға жәрдемдеседі.
|
|
|
К дәрумені антагонистері |
Өзара әрекеттесулері зерттелмеген |
К дәруменінің барлық антагонистерін қабылдау кезінде ХҚҚ мұқият бақылау ұсынылады. Бұл Валдис Плюс препаратын қабылдау кезінде бауыр функциясы өзгерістері болуына байланысты. |
|
|
ҚҰРЫСУҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин
|
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Р-gp индукцияланады) |
Валдис Плюс препаратын ішектегі күшті Р-gp индукторы болып табылатын карбамазепинмен, фенобарбиталмен және фенитоинмен біріктіріп қолданбаған жөн. |
|
|
Окскарбазепин |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
( Р-gp индукцияланады) |
Валдис Плюс препаратын окскарбазепинмен бірге енгізген кезде ледипасвирдің және софосбувирдің концентрациясы төмендейді деп күтіледі, бұл Валдис Плюс препаратының емдік әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Мұндай бірге енгізу ұсынылмайды. |
|
|
МИКОБАКТЕРИЯҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Рифампицин (600 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг бір рет)d |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmax
Байқалды: Ледипасвир ↓ Cmax 0.65 (0.56, 0.76) ↓ AUC 0.41 (0.36, 0.48)
(Р-gp индукцияланады) |
Валдис Плюс препаратын ішектегі белсенділігі жоғары P-gp индукторы рифампицинмен бірге қолданбаған жөн.
Валдис Плюс препаратын ішектегі белсенділігі жоғары P-gp индукторы рифампицинмен бірге қолданбаған жөн.
Валдис Плюс рифапентинмен бірге енгізгенде ледипасвир және софосбувир концентрацияларының төмендеуі күтіледі, бұл Валдис Плюс препаратының емдік әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Мұндай бірге енгізу ұсынылмайды. |
|
|
Рифампицин (600 мг тәулігіне бір рет)/ софосбувир (400 мг бір рет)d |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin
Байқалды: Софосбувир ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) ↓ AUC 0.28 (0.24, 0.32)
GS331007 ↔ Cmax 1.23 (1.14, 1.34) ↔ AUC 0.95 (0.88, 1.03)
(Р-gp индукцияланады) |
||
|
Рифабутин Рифапентин |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
( Р-gp индукцияланады) |
||
|
ТЫНЫШТАНДЫРАТЫН ЖӘНЕ ҰЙЫҚТАТАТЫН ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Мидазолам (бір доза 2,5 мг) / ледипасвир (90 мг бір доза)
Ледипазвир (тәулігіне бір рет 90 мг)
|
Байқалды: Мидазолам ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.14) ↔ AUC 0.99 (0.95, 1.04) (CYP3A басу)
Мидазолам ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04) ↔ AUC 0.89 (0.84, 0.95) (CYP3A индукциясы)
Күтілетін: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 |
Валдис Плюс немесе мидазолам препаратының дозасын түзету талап етілмейді. |
|
|
С ГЕПАТИТІ ВИРУСЫН ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Симепревир (150 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (30 мг тәулігіне бір рет) |
Симепревир ↑ Cmax 2.61 (2.39, 2.86) ↑ AUC 2.69 (2.44, 2.96)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.81 (1.69, 2.94) ↑ AUC 1.92 (1.77, 2.07) |
Валдис Плюс препаратын ледипасвирмен, софосбувирмен және симепревирмен бірге енгізгенде соңғысының концентрациясы артады. Бірге енгізу ұсынылмайды. |
|
|
Симепревирh |
Симепревир ↔ Cmax 0.96 (0.71, 1.30) ↔ AUC 0.94 (0.67, 1.33)
Софосбувир ↑ Cmax 1.91 (1.26, 2.90) ↑ AUC 3.16 (2.25, 4.44)
GS331007 ↓ Cmax 0.69 (0.52, 0.93) ↔ AUC 1.09 (0.87, 1.37) |
||
|
АИТВ ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ВИРУСТАРҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР: КЕРІ ТРАНСКРИПТАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ |
|||
|
Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумараты (600 мг/200 мг/ 300 мг/ тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d |
Эфавиренз ↔ Cmax 0.87 (0.79, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.84, 0.96) ↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21) ↔ AUC 1.05 (0.98, 1.11) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11)
Тенофовир ↑ Cmax 1.79 (1.56, 2.04) ↑ AUC 1.98 (1.77, 2.23) ↑ Cmin 2.63 (2.32, 2.97)
Ледипасвир ↓ Cmax 0.66 (0.59, 0.75) ↓ AUC 0.66 (0.59, 0.75) ↓ Cmin 0.66 (0.57, 0.76)
Софосбувир ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.94 (0.81, 1.10)
GS331007 ↔ Cmax 0.86 (0.76, 0.96) ↔ AUC 0.90 (0.83, 0.97) ↔ Cmin 1.07 (1.02, 1.3) |
Валдис Плюс немесе эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумараты дозаларын түзету қажет емес. |
|
|
Эмтрицитабин/ рилпивирин / тенофовир дизопроксил фумараты (200 мг/ 25 мг/ 300 мг/ тәулігіне бір рет) / ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d |
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06) ↔ AUC 1.05 (1.02, 1.08) ↔ Cmin 1.06 (0.97, 1.15)
Рилпивирин ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 1.02 (0.94, 1.11) ↔ Cmin 1.12 (1.03, 1.21)
Тенофовир ↔ Cmax 1.32 (1.25, 1.39) ↑ AUC 1.40 (1.31, 1.50) ↑ Cmin 1.91 (1.74, 2.10)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.95, 1.07) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25)
Софосбувир ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20) ↔ AUC 1.10 (1.01, 1.21)
GS331007 ↔ Cmax 1.06 (1.01, 1.11) ↔ AUC 1.15 (1.11, 1.19) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.24) |
Валдис Плюс немесе эмтрицитабин/рилпивирин/ тенофовир дизопроксил фумараты дозаларын түзету қажет емес. |
|
|
Абакавир/ламивудин (600 мг/ 300 мг/ тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c / софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d |
Абакавир ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.85, 0.94)
Ламивудин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 1.00) ↔ AUC 0.94 (0.90, 0.98) ↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19) ↔ AUC 1.18 (1.10, 1.28) ↔ Cmin 1.26 (1.17, 1.36)
Софосбувир ↔ Cmax 1.08 (0.85, 1.35) ↔ AUC 1.21 (1.09, 1.35)
GS331007 ↔ Cmax 1.00 (0.94, 1.07) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) ↔ Cmin 1.08 (1.01, 1.14) |
Валдис Плюс немесе абакавир/ламивудин дозаларын түзету қажет емес. |
|
|
АИТВ ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ВИРУСТАРҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР: АИТВ ПРОТЕАЗАСЫ ТЕЖЕГІШТЕРІ |
|||
|
Ритонавирмен күшейтілген атазанавир (300 мг/100 мг/ тәулігіне бір рет / ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.15) ↔ AUC 1.33 (1.25, 1.42) ↑ Cmin 1.75 (1.58, 1.93)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.98 (1.78, 2.20) ↑ AUC 2.13 (1.89, 2.40) ↑ Cmin 2.36 (2.08, 2.67)
Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.05) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15)
GS331007 ↔ Cmax 1.13 (1.08, 1.19) ↔ AUC 1.23 (1.18, 1.29) ↔ Cmin 1.28 (1.21, 1.36) |
Валдис Плюс немесе атазанавир (ритонавирмен күшейтілген) дозаларын түзету қажет емес.
Тенофовир/эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир біріктірілімі жөніндегі ақпарат төменде берілген. |
|
|
Ритонавирмен күшейтілген атазанавир (300 мг/ 100 мг тәулігіне бір рет) + эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумараты (200 мг/ 300 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d
Бір мезгілде дозаланадыf |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.27 (1.18, 1.37) ↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84)
Ритонавир ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) ↔ AUC 0.97 (0.89, 1.05) ↑ Cmin 1.45 (1.27, 1.64)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.00 (0.97, 1.04) ↔ Cmin 1.04 (0.96, 1.12)
Тенофовир ↑ Cmax 1.47 (1.37, 1.58) ↔ AUC 1.35 (1.29, 1.42) ↑ Cmin 1.47 (1.38, 1.57)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84) ↑ AUC 1.96 (1.74, 2.21) ↑ Cmin 2.18 (1.91, 2.50)
Софосбувир ↔ Cmax 1.01 (0.88, 1.15) ↔ AUC 1.11 (1.02, 1.21)
GS331007 ↔ Cmax 1.17 (1.12, 1.23) ↔ AUC 1.31 (1.25, 1.36) ↑ Cmin 1.42 (1.34, 1.49) |
Тенофовир дизопроксил фумаратымен біріккен атазанавирмен/ ритонавирмен бірге енгізгенде Валдис Плюс препараты тенофовирдің концентрациясын арттырды.
Тенофовир дизопроксил фумаратын Валдис Плюс препараты және фармакокинетикалық күшейткіш (мысалы, ритонавир немесе кобицистат) аясында қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ.
Егер емдеудің басқа нұсқалары жеткіліксіз болса, біріктірілімді бүйрек функциясын жиі бақылай отырып, сақтықпен пайдаланған жөн.
Атазанавирдің концентрациясы да артады, билирубин деңгейінің/сарғаюдың арту қаупі бар. Егер рибавирин С гепатиті вирусын емдеудің бір бөлшегі ретінде пайдаланылса, бұл қауіп жоғарылайды. |
|
|
Ритонавирмен күшейтілген дарунавир (800 мг/ 100 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)d |
Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.88, 1.19) ↔ AUC 0.96 (0.84, 1.11) ↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56) ↑ AUC 1.39 (1.28, 1.49) ↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51) |
Валдис Плюс немесе дарунавир (ритонавирмен күшейтілген) дозасын түзету қажет емес.
Тенофовир/ эмтрицитабин + дарунавир/ ритонавир біріктірілімі жөніндегі ақпарат төменде берілген. |
|
|
Ритонавирмен күшейтілген дарунавир (800 мг/ 100 мг тәулігіне бір рет)/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет) |
Дарунавир ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96)
Софосбувир ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59)
GS331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) |
||
|
Ритонавирмен күшейтілген дарунавир (800 мг/ 100 мг тәулігіне бір рет) + эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумараты (200 мг/ 300 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c, d
Бір мезгілде дозаланадыf |
Дарунавир ↔ Cmax 1.01 (0.96, 1.06) ↔ AUC 1.04 (0.99, 1.08) ↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20)
Ритонавир ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35) ↔ AUC 1.25 (1.15, 1.36) ↑ Cmin 1.48 (1.34, 1.63)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.08) ↔ AUC 1.04 (1.00, 1.08) ↔ Cmin 1.03 (0.97, 1.10)
Тенофовир ↑ Cmax 1.64 (1.54, 1.74) ↑ AUC 1.50 (1.42, 1.59) ↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24) ↔ AUC 1.12 (1.00, 1.25) ↔ Cmin 1.17 (1.04, 1.31)
Софосбувир ↓ Cmax 0.63 (0.52, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.65, 0.82)
GS331007 ↔ Cmax 1.10 (1.04, 1.16) ↔ AUC 1.20 (1.16, 1.24) ↔ Cmin 1.26 (1.20, 1.32) |
Дарунавирмен/ритонавирмен біріккен тенофовир дизопроксил фумаратымен бірге енгізгенде Валдис Плюс препараты тенофовирдің концентрациясын арттырды.
Тенофовир дизопроксил фумаратын Валдис Плюс препараты және фармакокинетикалық күшейткіш (мысалы, ритонавир немесе кобицистат) аясында қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ.
Егер емдеудің басқа нұсқалары жеткіліксіз болса, біріктірілімді бүйрек функциясын жиі бақылай отырып, сақтықпен пайдаланған жөн. |
|
|
Ритонавирмен күшейтілген лопинавир + эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумараты |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↑ лопинавир ↑ ритонавир
↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
↑ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007 |
Лопинавирмен/ритонавирмен біріккен тенофовир дизопроксил фумаратымен бірге енгізген кезде Валдис Плюс препараты тенофовирдің концентрациясын арттырды.
Тенофовир дизопроксил фумаратын Валдис Плюс препараты және фармакокинетикалық күшейткіш (мысалы, ритонавир немесе кобицистат) аясында қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ.
Егер емдеудің басқа нұсқалары жеткіліксіз болса, біріктірілімді бүйрек функциясын жиі бақылай отырып, сақтықпен пайдаланған жөн. |
|
|
Ритонавирмен күшейтілген типранавир |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Р-gp индукцияланады) |
Валдис Плюс типранавирмен (ритонавирмен күшейтілген) бірге енгізгенде ледипасвир концентрациясының төмендеуі күтіледі, бұл Валдис Плюс препаратының емдік әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бірге қолдану ұсынылмайды. |
|
|
АИТВ ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ВИРУСТАРҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР: ИНТЕГРАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ |
|||
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг тәулігіне екі рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.82 (0.66, 1.02) ↔ AUC 0.85 (0.70, 1.02) ↑ Cmin 1.15 (0.90, 1.46)
Ледипасвир ↔ Cmax 0.92 (0.85, 1.00) ↔ AUC 0.91 (0.84, 1.00) ↔ Cmin 0.89 (0.81, 0.98) |
Валдис Плюс немесе ралтегравир дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг тәулігіне екі рет)/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)
Софосбувир ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09)
GS331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) |
||
|
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумараты (150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг тәулігіне бір рет)/ ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)c/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)c |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
Байқалды: Элвитегравир ↔ Cmax 0.88 (0.82, 0.95) ↔ AUC 1.02 (0.95, 1.09) ↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49)
Кобицистат ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32) ↑ AUC 1.59 (1.49, 1.70) ↑ Cmin 4.25 (3.47, 5.22)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.63 (1.51, 1.75) ↑ AUC 1.78 (1.64, 1.94) ↑ Cmin 1.91 (1.76, 2.08)
Софосбувир ↑ Cmax 1.33 (1.14, 1.56) ↑ AUC 1.36 (1.21, 1.52)
GS331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44) ↑ AUC 1.44 (1.41, 1.48) ↑ Cmin 1.53 (1.47, 1.59) |
Элвитегравирмен/ кобицистатпен/ эмтрицитабинмен/ тенофовир дизопроксил фумаратымен бірге енгізгенде Валдис Плюс препараты тенофовирдің концентрациясын арттыруға қабілетті деп болжам жасалады.
Тенофовир дизопроксил фумаратын Валдис Плюс препараты және фармакокинетикалық күшейткіш (мысалы, ритонавир немесе кобицистат) аясында қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ.
Егер емдеудің басқа нұсқалары жеткіліксіз болса, біріктірілімді бүйрек функциясын жиі бақылай отырып, сақтықпен пайдаланған жөн. |
|
|
Долутегравир |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↔ долутегравир ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007 |
Дозаны түзету қажет емес. |
|
|
ШӨПТІК ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТАР |
|||
|
Шайқурай |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Р-gp индукцияланады) |
Валдис Плюс препараты мен шайқурайды — ішектегі күшті P-gp индукторын бір мезгілде қолдануға болмайды . |
|
|
ГМГКоА РЕДУКТАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ |
|||
|
Розувастатинg |
↑ розувастатин
(ОАТП және СБОРА әсер етуші заттарын таратушы тежеледі) |
Валдис Плюс препаратын розувастатинмен бірге енгізу розувастатиннің концентрациясын едәуір арттыруы мүмкін (AUC бірнеше есе артады), ол рабдомиолизді қоса, миопатияның даму қаупінің артуымен байланысты. Валдис Плюс препараты мен розувастатинді бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
Правастатинg |
↑ Правастатин |
Валдис Плюс препаратын правастатинмен бірге енгізу правастатиннің концентрациясын едәуір арттыруы мүмкін, ол миопатияның даму қаупінің жоғарылауымен байланысты. Мұндай пациенттерде клиникалық және биохимиялық бақылау жүргізу ұсынылады, сондай-ақ дозаны түзетуді қажет етуі мүмкін. |
|
|
Басқа статиндер |
Болжам: ↑ Статиндер |
ГМГКоА редуктазаның басқа тежегіштерімен өзара әрекеттесу фактісін жоққа шығаруға болмайды. Валдис Плюс препаратымен бірге енгізген кезде статиндердің төмен дозасын тағайындауды ойластыру керек, сондай-ақ статиндерге жағымсыз әсерлерді анықтауға қатысты мұқият бақылау жүргізген жөн. |
|
|
ЕСІРТКІЛІК АНАЛЬГЕТИКТЕР |
|||
|
Метадон |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↔ ледипасвир |
Валдис Плюс немесе метадонның дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Метадон (Метадонмен демеуші доза [тәулігіне 30-130 мг])/ софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)d |
Rметадон ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14)
Sметадон ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)
Софосбувир ↓ Cmax 0.95 (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30 (1.00, 1.69)
GS331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04 (0.89, 1.22) |
||
|
ИММУНОСУПРЕССАНТТАР |
|||
|
Циклоспоринg |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↑ ледипасвир ↔ циклоспорин |
Валдис Плюс немесе циклоспориннің дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Циклоспорин (600 мг бір реттік)/ софосбувир (400 мг бір реттік)h |
Циклоспорин ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14)
Софосбувир ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45) ↑ AUC 4.53 (3.26, 6.30)
GS331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20) |
||
|
Такролимус |
Өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Болжам: ↔ ледипасвир |
Валдис Плюс немесе такролимустың дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Такролимус (5 мг бір рет)/ софосбувир (400 мг бір рет)h |
Такролимус ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↑ AUC 1.09 (0.84, 1.40)
Софосбувир ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) ↑ AUC 1.13 (0.81, 1.57)
GS331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87, 1.13) |
||
|
ІШУГЕ АРНАЛҒАН КОНТРАЦЕПТИВТЕР |
|||
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет)d |
Норелгестромин ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16) ↔ AUC 1.03 (0.90, 1.18) ↔ Cmin 1.09 (0.91, 1.31)
Норгестрел ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.99 (0.82, 1.20) ↔ Cmin 1.00 (0.81, 1.23)
Этинилэстрадиол ↑ Cmax 1.40 (1.18, 1.66) ↔ AUC 1.20 (1.04, 1.39) ↔ Cmin 0.98 (0.79, 1.22) |
Ішуге арналған контрацептивтердің дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет)d |
Норелгестромин ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22) ↔ AUC 1.06 (0.92, 1.21) ↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28)
Норгестрел ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↑AUC 1.19 (0.98, 1.45) ↑ Cmin 1.23 (1.00, 1.51)
Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.15 (0.97, 1.36) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.26) ↔ Cmin 0.99 (0.80, 1.23) |
||
a. Зерттелетін жеке немесе біріктірілген дәрілік препаратпен бірге енгізілетін препараттың фармакокинетикасының орташа пайыздық арақатынасы (90% сенімді аралық). Әсерінің жоқтығы = 1.00.
b. Барлық өзара әрекеттесу зерттеулері дені сау еріктілерде жүргізілді.
c. Валдис Плюс сияқты енгізіледі.
d. Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінде шектеулердің болмауы 70143% құрайды.
e. Бұл, онда өзара әрекеттесулердің осыған ұқсас жағдайларын алдын ала көру мүмкін болып табылатын бір кластың препараттары.
f. Атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумараты немесе дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумараты біріктірілімдерін және Валдис Плюс енгізуге бөлінген уақыттар (аралығы – 12 сағат) ұқсас нәтижелер берді.
g. Бұл зерттеу вирустарға қарсы тікелей әсер ететін тағы екі препараттарды қолданған кезде жүргізілді.
h. Биоэквиваленттілік/эквиваленттілік шектері 80–125% құрайды.
Арнайы сақтандырулар
Валдис Плюс құрамында софосбувир бар басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолданбаған жөн.
Генотиптердің әртүрлі типтері
Әртүрлі генотипті С гепатиті вирусындағы қабылдаудың ұсынылған сызбалары.
3 генотипті С гепатиті вирусын жұқтырған ересек пациенттерде Валдис Плюс препаратын пайдалануды демеудің клиникалық деректері шектеулі. Ледипасвир/софосбувир + рибавирин препараттарының біріктірілімімен 12 апталық емдеу сызбасының софосбувир + рибавирин біріктірілімімен 24 апталық емдеу сызбасымен салыстырғандағы салыстырмалы тиімділігі жөнінде деректер жоқ. 24 апта бойы консервативтік емдеу курсынан өткен 3 генотипі бар барлық пациенттерге, сондай-ақ емделмеген, 3 генотипі, бауыр циррозы түріндегі асқынулары бар пациенттерге ұсынылады. Вирус жұқпасының генотипі жағдайында Валдис Плюс (әрдайым рибавиринмен бірге) мүмкіндігін емдеудің баламалы нұсқалары болмаған жағдайда аурудың клиникалық прогрессиясы үшін жоғары тәуекелге ұшыраған науқастарға ғана қарау керек.
2 және 6 генотипті С гепатиті вирусы бар ересек пациенттерде Валдис Плюс препаратын пайдалануды демеудің клиникалық деректері шектеулі.
Ауыр брадикардия және жүрек бөгеті
Амиодаронмен біріктірілген Валдис Плюс жүректің жиырылу жиілігін төмендететін дәрілік препараттармен бірге немесе онсыз бірге қолданғанда жедел брадикардия және жүрек блокадасы жағдайлары байқалды. Механизмі анықталмаған.
Амиодаронды Валдис Плюс препаратымен бір мезгілде қолдануды шектеу софосбувирдің және вирустарға қарсы тікелей әсер ететін препараттардың өзара әрекеттесуінің клиникалық зардаптарын туындатты. Өмірге қауіп төндіретін жағдайлар байқалды, сондықтан амиодаронды Валдис Плюс препаратымен бірге аритмияны емдеудің басқа баламалы тәсілдері қолдануға келмейтін немесе қолдануға болмайтын жағдайларда ғана қабылдау қажет.
Валдис Плюс препаратын амиодаронмен бір мезгілде қолдану қажет болатын пациенттердің жағдайын препараттарды қабылдауды бастаған сәттен бастап мұқият бақылаған жөн. Брадикардияның пайда болу қаупі бар пациенттерді 48 сағат бойы клиникалық жағдайларда бақылау керек. Соңғы бірнеше айда амиодаронды қабылдауды уақытша тоқтатқан және Валдис Плюс препаратын қабылдауды бастаған пациенттерді, амиодаронның жартылай ыдырау кезеңі ұзақ болғандықтан, бақылап отырған жөн.
Амидаронмен біріктірілген Валдис Плюс препаратын жүректің жиырылу жиілігін төмендететін препараттармен бірге немесе онсыз қабылдап жүрген барлық пациенттер брадикардия және жүрек бөгеті симптомдарын анықтауға қатысты бақылануы тиіс. Осындай симптомдар байқалған жағдайда дереу дәрігерге қаралу қажет.
С гепатиті вирусына алдын ала ем қабылдаған пациенттерді вирустарға қарсы тікелей әсер ететін препараттармен емдеу
Көптеген жағдайларда ледипасвир/софосбувир біріктіріліміне реакция бермеген пациенттерде NS5A резистент-мутацияларының әртүрлі нұсқалары байқалды, ол ледипасвирге сезімталдықты айтарлықтай төмендетті. Шектеулі деректер NS5A мутациясын ұзақ мерзімдік бақылағанда кері әсері болмайтынын көрсетті. Қазіргі таңда ледипасвир/софосбувир біріктірілімімен емдеуге реакция бермеген, әрі қарай NS5A тежегішін қосқан пациенттерді қайталап емдеудің тиімділігін айғақтайтын деректер жоқ. Сондай-ақ бұрын кешенді элементі NS3/4A протеаза тежегіші болған емге реакция бермеген пациенттерде қазіргі таңда NS3/4А протеаза тежегіштерінің әсер ету тиімділігін айғақтайтын деректер жоқ. Сондықтан С гепатиті вирусын емдеу үшін мұндай пациенттерге препараттардың басқа кластары қолданылуы мүмкін. Демек, әрі қарай қайталап емдеудің нұсқалары белгіленбеген пациенттерде ұзағырақ емдеу курсын қарастыру қажет.
Бүйрек функциясының бұзылулары
Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа дәрежедегі бұзылулары бар пациенттер үшін Валдис Плюс препаратының дозасын түзетудің қажеті жоқ. Бүйрек функциясының ауыр дәрежедегі бұзылулары (шумақтық сүзілуінің есептік жылдамдығы [eGFR] 1.73 м2-де <30 мл/мин) немесе гемодиализді қажет ететін бүйрек функциясының терминальді созылмалы жеткіліксіздігі бар саны өте аз науқастарда Валдис Плюс қауіпсіздігіне баға берілген. Бүйрек функциясының ауыр дәрежелі бұзылуы немесе терминальді созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу үшін Валдис Плюс препараты егер тұрғындардың осы тобы үшін ұсынылатын ешбір емнің баламалы сызбасын қатарлас декомпенсацияланған цирроз немесе басқаша қолдану мүмкін болмайтын дәрілік өзара әрекеттесу сияқты себеппен пайдалану мүмкін болмаған жағдайда ғана қарастырылуы тиіс. Валдис Плюс препаратын бүйрек функциясының ауыр дәрежелі бұзылуы немесе терминальді созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдануда бүйрек функциясына мұқият мониторинг ұсынылады. Егер Валдис Плюс препараты рибавиринмен біріктіріп пайдаланылса, креатинин клиренсі CrCl <50 мл/мин болатын пациенттер үшін рибавиринді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты да қараңыз.
Бауырдың декомпенсацияланған циррозы бар ересек пациенттер және/немесе бауыр трансплантациясын күтіп жүрген немесе бауыр трансплантациясынан кейінгі пациенттер
5 және 6 генотипті СГВ жұқтырған, декомпенсацияланған циррозы бар және (немесе) бауыр трансплантациян күтіп жүрген немесе бастан кешкен пациенттерде ледипасвирді/софосбувирді қолдану тиімділігі зерттелген жоқ. Сондықтан Валдис Плюс препаратымен емдеуді әрбір жеке пациент үшін потенциальді пайдасы мен қаупіне баға берілуіне қарай жүргізген жөн.
Ргликопротеиннің орташа индукторларымен бірге қолдану
Ішекте Ргликопротеиннің орташа индукторы болып табылатын дәрілік заттар (мысалы, окскарбазепин) плазмада ледипасвирдің және софосбувирдің концентрацияларын төмендетуі мүмкін, ол Валдис Плюс препаратының емдік әсерін бәсеңдетуі мүмкін. Мұндай дәрілік заттарды Валдис Плюс препаратымен бірге қолданбаған жөн.
АИТВ-ні емдеуде антиретровирустық емнің кейбір түрлерін қолдану
Валдис Плюс препараты, әсіресе АИТВ-ні емдеуге арналған құрамында тенофовир дизопроксил фумараты және фармакокинетикалық күшейткіші (ритонавир немесе кобицистат) бар препараттармен бірге қолданғанда тенофовирдің экспозициясын арттырғаны жөнінде деректер бар. Валдис Плюс және фармакокинетикалық күшейткіш аясында тенофовир дизопроксил фумаратын қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ. Потенциалды қауiпін және пайдасын ескеру алған жөн, әсіресе бұл Валдис Плюс және құрамында элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумараты, немесе АИТВ протеазасының күшейтілген тежегішімен (мысалы, атазанавирмен немесе дарунавирмен) бірге тенофовир дизопроксил фумараты бар, бекітілген дозадағы біріктірілген таблетканы бір мезгілде қабылдаумен байланысты бүйрек функциясының бұзылуының жоғары қаупімен пациенттерге қатысты. Валдис Плюс препаратын элвитегравирмен/кобицистатпен/эмтрицитабинмен/тенофовир дизопроксил фумаратымен немесе АИТВ протеазасының күшейтілген тежегіші біріккен тенофовир дизопроксил фумаратымен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттердің жағдайын тенофовирді қабылдаумен байланысты жағымсыз әсерлерінің көрініс беруі тұрғысында бақылаған жөн. Бүйрек функциясы жөніндегі нұсқаулармен танысу үшін құрамына тенофовир дизопроксил фумараты, эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумараты немесе элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумараты кіретін дәрілік препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.
ГМГКоА редуктаза тежегіштерімен бірге қолдану
Валдис Плюс және ГМГКоА редуктаза тежегіштерін (статиндерді) бірге енгізу статиннің концентрациясын едәуір арттырады, ол миопатияның және рабдомиолиздің даму қаупін күшейтеді.
Диабеті бар науқастарда қолданылуы
Диабеті бар науқастар глюкоза бақылауының жақсаруын сезінуі мүмкін, бұл тікелей вирусқа қарсы әсері бар СГВ қарсы препараттармен ем басталғаннан кейін ықтимал түрде симптоматикалық гипогликемияға әкелуі мүмкін. Диабеті бар науқастарда тікелей вирусқа қарсы әсері бар препараттармен ем бастағанда, әсіресе алғашқы 3 айында, глюкоза деңгейін мұқият бақылау керек және қажет болғанда диабетке қарсы ем сызбасы өзгертілуі тиіс. Тікелей вирусқа қарсы әсері бар препараттармен емнің басталуы туралы диабетті емдеу үшін жауапты дәрігерді ертерек хабардар ету керек.
С гепатиті вирусы/ В гепатиті вирусы біріккен инфекциясы
Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттармен ем уақытында немесе емінен кейін кейбіреулері пациенттің өліміне әкелген В гепатиті вирусының (ВГВ) қайта белсенділенуінің жағдайлары тіркелген. Емді бастар алдында барлық пациенттерде ВГВ скрининг жасау керек. ВГВ/СГВ біріккен инфекциясы бар пациенттерде ВГВ қайта белсенділенуінің қаупі бар, осыған байланысты оларды мониторингтеу және қазіргі клиникалық ұсыныстарға сәйкес жүргізу керек.
Балалар
Валдис Плюс препараты 12 жасқа дейінгі балалар қолдану үшін ұсынылмайды, өйткені қауіпсіздігі мен тиімділігіне осы топта орнатылмаған.
Қосымша заттар
Валдис Плюс препаратының құрамында лактоза бар. Демек, сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, туа біткен лактаза жеткіліксіздігі бар немесе глюкозагалактозаның сіңу үдерісі бұзылған пациенттерде осы дәрілік препаратты тағайындамаған жөн.
Фертильділік, жүктілік және лактация кезеңі
Бала туу жасындағы әйелдер /еркектер мен әйлдердегі контрацепция
Егер Валдис Плюс препаратын рибавиринмен біріктіріп пайдаланса, әйел пациенттерде және еркек пациенттердің серіктесі болған әйелдерде жүктілікке жол бермеу үшін аса сақтық танытқан жөн. Бала туу жасындағы әйелдер немесе олардың еркек серіктестері емдеу кезінде және емдеуді аяқтағаннан кейін белгілі бір кезең бойы контрацепцияның тиімді дозаларын пайдалануы тиіс. Тиісті нұсқаулар және қосымша ақпарат рибавиринді қолдану жөніндегі нұсқаулықта бар.
Жүктілік
Ледипасвирді, софосбувирді немесе Валдис Плюс жүкті әйелдерге қолдану жөнінде деректер жоқ немесе шектеулі.
Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде Валдис Плюс препаратын қолдануға жол бермеген дұрыс.
Лактация кезеңі
Ледипасвирдің немесе софосбувирдің және оның метаболиттерінің емшек сүтіне бөлініп шығуы жөнінде деректер жоқ.
Жануарларды зерттеуде қолда бар фармакокинетикалық деректер ледипасвирдің және софосбувир метаболиттерінің емшек сүтіне бөлініп шығатынын көрсетті.
Жаңа туған нәрестелер немесе сәбилер үшін қаупін жоққа шығару мүмкін емес. Сондықтан Валдис Плюс препаратын емшек емізу кезінде қолданбаған жөн.
Фертильділігі
Егер рибавирин Валдис Плюс препаратымен бірге енгізілсе, жүктілік және бала емізу кезінде рибавиринді қолданумен байланысты қарсы көрсетілімдерге көңіл бөлген жөн.
Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Валдис Плюс препараты (бөлек немесе рибавиринмен біріктіріп енгізілетін) көлік құралын басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне ықпалын тигізбейді немесе аздаған ықпалын тигізеді. Дегенмен, ледипасвир/софосбувир біріктірілімін қабылдаған пациенттерде, шаршау сезімі жиі көрініс беретіндігін пациентке айтқан жөн.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалану режимі
Валдис Плюс препаратын қабылдауды созылмалы С гепатитімен пациенттерді емдеу тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен бастайды және жалғастырады.
Дозалануы
Ересектер және 12-ден 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер
Валдис Плюс препаратының ұсынылатын дозасы – тамақтану кезінде немесе тамақ ішуге байланыссыз, күніне бір рет бір таблетка.
2-Кесте
Белгілі бір қосалқы топтар үшін Валдис Плюс препаратымен емдеудің ұсынылатын ұзақтығы және рибавиринмен бірге қолданылуы
|
Пациенттер тобы (АИТВ коинфекциясымен пациенттерді қоса) |
Препарат және емдеу ұзақтығы |
|
1, 4, 5 немесе 6 генотипті ССГ бар ересектер мен 12 жастағы және одан асқан жасөспірімдер |
|
|
Циррозсыз пациенттер |
Валдис Плюс 12 апта бойы
|
|
Компенсацияланған циррозы бар пациенттер |
Валдис Плюс + рибавиринА 12 апта бойы немесе Валдис Плюс (рибавиринсіз) 24 апта бойы.
|
|
Бауыр трансплантациясы жасалған, циррозсыз немесе циррозы компенсацияланған пациенттер |
Валдис Плюс + рибавиринА 12 апта бойы.
|
|
Трансплантацияға қатысты статусқа байланыссыз декомпенсацияланған циррозы бар пациенттер |
Валдис Плюс + рибавирин Б 12 апта бойы.
|
|
3 генотипті ССГ бар ересектер мен 12 жастағы және одан асқан жасөспірімдер |
|
|
Циррозы компенсацияланған және (немесе) бұрын емдеуге жауап болмаған пациенттер |
Валдис Плюс + рибавиринА 24 апта бойы. |
A Ересектер: тамақтану кезінде екі бөлек дозада ауызша қабылданған дене салмағымен (<75 кг = 1000 мг және ≥75 кг = 1200 мг) есептелетін дозада рибавирин. Жасөспірімдер: рибавиринді мөлшерлеу бойынша ұсынымдар төмендегі 4-кестеде келтірілген.
Б Декомпенсацияланған цирроз үшін рибавирин дозасын анықтау әдістемесі төмендегі 3-кестеде келтірілген.
3-Кесте
Валдис Плюс препаратымен бірге қабылдаған кезде рибавирин дозасын түзету жөніндегі нұсқаулық
|
Пациент |
Рибавириннің дозасын* |
|
Child-Pugh-Turcotte (CPT) бойынша В класына жататын трансплантацияға дейінгі цирроз |
Пациент салмағы <75 кг тәулігіне 1000 мг және салмағы ≥75 кг болғанда 1200 мг
|
|
CPT бойынша С класына жататын трансплантацияға дейінгі цирроз
CPT бойынша С немесе В класына жататын трансплантациядан кейінгі цирроз |
Бастапқы дозасы 600 мг, көтерімділігі жақсы болғанда 1000 мг немесе 1200 мг дейін (пациент салмағы <75 кг тәулігіне 1000 мг және салмағы ≥75 кг болғанда 1200 мг) арттырылуы мүмкін. Бастапқы дозаның жағымдылығы нашар болған жағдайда, гемоглобин деңгейінің негізінде клиникалық көрсетіліміне байланысты дозаны азайту керек. |
* - Бұдан әрі көтерімділігіне байланысты рибавириннің қалыпқа келтірілген дозасына (дене салмағы және бүйрек функциясына қатысты) қол жеткізу мүмкін болмаса, қайталану қаупін барынша азайту мақсатында Валдис Плюс препаратын рибавиринмен 24 апта бойы қабылдау мүмкіндігін қарастыру қажет.
12 жастан 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер үшін төменде көрсетілген дозалар ұсынылған, ол ас ішу кезінде тәулігіне екі бөліп қабылдауға бөлінген.
4-Кесте
12-ден 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге арналған Валдис Плюс препаратымен бірге қабылданатын рибавириннің дозалануы бойынша ұсыныстар.
|
Дене салмағы (кг) |
Рибавириннің дозасы * |
|
<47 |
тәулігіне 15 мг / кг |
|
47–49 |
тәулігіне 600 мг |
|
50–65 |
тәулігіне 800 мг |
|
66–74 |
тәулігіне 1000 мг |
|
> немесе = 75 |
тәулігіне 1200 мг |
* Рибавирин ас ішу кезінде екі бөлінген дозада пероральді түрде қабылданады.
Тәулігіне 10001200 мг қабылдап жүрген ересек пациенттерде рибавириннің дозасын түзету
Егер Валдис Плюс препаратын рибавиринмен біріктіріп қолданса, ал пациентте рибавиринмен байланысты болуы мүмкін күрделі жағымсыз әсер байқалса, рибавириннің дозасын өзгерту немесе, қажет болған жағдайда, оны жағымсыз әсердің ауырлығы тоқтаған немесе азайған кезге дейін тоқтата тұру керек. 5 кестеде пациенттің гемоглобин деңгейінің параметрлеріне және жүрек жұмысының көрсеткіштеріне қарай дозаны түзету және қабылдауды тоқтату жөніндегі нұсқаулық берілген.
5-Кесте
Валдис Плюс препаратымен бірге қабылдаған кезде рибавирин дозасын ересек пациенттерде түзету жөніндегі нұсқаулық
|
Зертханалық көрсеткіштер |
Рибавириннің дозасын мыналарда тәулігіне 600 мг-ге дейін төмендету керек: |
Рибавиринді қабылдауды мыналарда тоқтату керек: |
|
Кардиологиялық аурулары жоқ пациенттердегі гемоглобин көрсеткіштері |
<10 г/дл (<100 г/л) |
<8.5 г/дл (<85 г/л) |
|
Тұрақты кардиологиялық аурулары бар пациенттердегі гемоглобин көрсеткіштері |
кез келген 4 апталық емдеу кезеңі ішінде гемоглобин деңгейін ≥2 г/дл (≥20 г/л) төмендету |
<12 г/дл (<120 г/л), 4 апта бойы төмен дозамен емдегенге қарамастан |
Зертханалық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуымен немесе клиникалық көріністерімен байланысты рибавиринмен емдеуді тоқтатқаннан кейін, рибавириндің тәулігіне 600 мг дозада қабылдауды қайта жаңғыртып, әрі қарай тәулігіне 800 мг дозаға дейін арттыруға әрекет жасауға болады. Алайда рибавирин дозасын бастапқы тағайындалғаннан (тәулігіне 1000 мг – 1200 мг) арттыру ұсынылмайды.
Дозаны өткізіп алу
Егер препарат дозасын қабылдағаннан кейін 5 сағат ішінде құсатын болса, пациентке қосымша таблетканы қабылдау қажеттілігі жөнінде мәлімдеген жөн. Егер құсу препарат дозасын қабылдағаннан кейін 5 сағат өткеннен кейін орын алса, қосымша таблетканы қабылдау қажет емес.
Егер дозаны қабылдауды өткізіп алса және ол белгіленген уақыттан кейін 18 сағат ішінде анықталса, пациент таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдауы керек, ал содан кейін келесі дозаны кестеге сай қабылдауы қажет. Егер өткізіп алғанына 18 сағаттан астам уақыт өтсе, пациенттер өткізіп алған дозаны қабылдамағаны жөн және препаратты қабылдаудың әдеттегі режиміне оралуы тиіс. Пациенттерге қосарланған доза қабылдауға жол бермеу керектігін мәлімдеген жөн.
Егде жастағы пациенттер
Егде жастағы пациенттерде дозаны түзету қажет емес .
Бүйрек функциясының бұзылуы
Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа дәрежедегі бұзылулары бар пациенттерде Валдис Плюс препаратының дозасын түзету қажет емес. Ледипасвир/софосбувир біріктірілімінің қауіпсіздігіне баға беру бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (шумақтық сүзілуінің есептік жылдамдығы [eGFR] 1.73 м2-де <30 мл/мин) немесе гемодиализді қажет ететін бүйрек функциясының терминальді сатыдағы жеткіліксіздігі бар пациенттерде жүргізілген жоқ.
Бауыр функциясының бұзылуы
Бауыр функциясының жеңіл, орташа немесе ауыр дәрежедегі бұзылулары (ChildPughTurcotte жіктеуі бойынша А, В немесе С классы) бар пациенттерде Валдис Плюс препаратының дозасын түзету қажет емес. Ледипасвир/софосбувир біріктірілімінің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау бауырдың декомпенсацияланған циррозы бар пациенттерде айғақталды.
12 жасқа дейінгі балалар
12 жасқа дейінгі балаларда Валдис Плюс препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. 12 жасқа дейінгі балаларда деректер жоқ.
Қолдану тәсілі
Пероральді қолдануға арналған.
Пациенттерге таблетканы, дәмі ащы болғандықтан, тамақ ішу кезінде немесе оған қарамай-ақ, шайнамай және бөлшектемей тұтастай жұту керектігін айтқан жөн.
Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар
Симптомдары: Дозаланғанда дəрігерлікте науқас ішудің белгілері үшін бақылануы керек.
Емі: Валдис Плюс препаратымен артық дозалануын емдеу үшін спецификалық антидоты жоқ. Артық дозаланған жағдайда уыттану белгілерінің байқалуына қатысты пациенттің жай-күйін бақылап отырған жөн. Валдис Плюс препаратының артық дозалануын емдеу физиологиялық көрсеткіштерін бақылауды қоса, жалпы демеуші шаралардан, сондай-ақ пациенттің клиникалық жай-күйін бақылаудан тұрады. Гемодиализ, бәрінен бұрын, ледипасвирдің маңызды шығарылуына әкелмейді, өйткені ол плазма ақуыздарымен барынша күшті байланысқан. Гемодиализ софосбувирдің, GS331007 айналымдағы басым метаболитінің тиімді түрде шығарылуына жағдай жасауы мүмкін (тазару коэффициенті 53%).
Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар
Ледипасвир/софосбувир біріктірілімін қабылдаған пациенттерде шаршау және бас ауыру жиірек кездесті. Жағымсыз әсерлері жиілігі бойынша былайша белгіленген: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 – <1/10), жиі емес (≥1/1 000 – <1/100), сирек (≥1/10 000 – <1/1 000) немесе өте сирек (<1/10 000).
Өте жиі
-
бас ауыру
-
шаршау
Жиі
-
бөртпе
Жиілігі белгісіз
-
ангионевроздық ісіну
Декомпенсацияланған циррозы бар және (немесе) бауырды ауыстыру күтілетін немесе бауыр трансплантациясын бастан кешкен ересек пациенттер
Декомпенсацияланған циррозы бар және (немесе) бауыр трансплантациясын бастан кешкен және ледипасвир/софосбувирдің рибавиринмен біріктірілімін қабылдап жүрген пациенттерде жаңа жағымсыз әсерлер байқалған жоқ.
Емдеу кезінде гемоглобин деңгейінің <10 г/дл және <8,5 г/дл дейін төмендеуі ледипасвир/софосбувирдің рибавиринмен біріктірілімін қабылдап жүрген пациенттердің, сәйкесінше, 39%-да және 13%-да байқалды. Осы пациенттердің 15%-да рибавиринді қабылдау тоқтатылды.
Бауырын трансплантациясын бастан кешкен пациенттердің 7%-да иммунодепрессанттарды енгізу режимі өзгерді.
Балалар және жасөспірімдер
Тіркелген қолайсыз реакциялар ересектерде ледипасвир/софосбувирдің байқалған реакцияларына сәйкес келеді.
Жекелеген жағымсыз әсерлердің сипаттамасы
Жүрек аритмиясы
Валдис Плюс препаратын амиодаронмен және/немесе жүректің жиырылу жиілігін төмендететін басқа препараттармен бір мезгілде енгізгенде ауыр брадикардия және жүректің бөгелу жағдайларының болғаны жөнінде мәлімдемелер бар.
Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек:
Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препарат құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар: 400.0 мг софосбувир, 90.0 мг ледипасвир.
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Авицел рН 102), лактоза, магний стеараты, натрий крахмалы гликоляты.
қабықтың құрамы: Methocel E5, изопропил спирті, тальк, ПЭГ-6000, титанның қостотығы (Е171), магний стеараты.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Ұзынша пішінді, ақшылдау түсті, бір жағында нақыштап жазылған «SHROOQ» жазуы бар және екінші жағы тегіс таблеткалар.
Шығарылу түрі және қаптамасы
28 таблеткадан ПВХ банкіде.